王金辉

发布时间:2020-06-22  作者:  点击量:

 

 

王金辉 博士

助理研究员

 

研究领域/兴趣:

分子荧光探针

缺血性脑卒中

肿瘤

诊疗一体化


 



个人简介:

2014年公派至法国图卢兹第三大学攻读博士学位,金属有机化学和配位化学专业,师从Eric Benoist教授,致力于金属有机配合物在生物成像中的应用研究;2018年以优秀博士引进至宁波大学,担任助理研究员职位。


教育与科研经历:

2007.09-2011.07

淮阴师范学院,化学,学士

2011.09-2014.07

郑州大学,有机化学,硕士

2014.10-2018.06

法国图卢兹第三大学,金属有机化学,博士


2014.10-2018.06

宁波大学新药技术研究院,助理研究员


 研究成果:

 1. 过渡金属有机化合物的设计合成及其在分子影像中的应用

 作为核医学影响常用放射性元素, 99mTc, 半衰期6.02 h纯伽马射线单一能量141 keV十分适合于核医学成像目前,用于临床的99mTc放射性药物可以对人体所有脏器进行显像其SPECT显像年检查总数约占全球所有核医学诊断总数的80%而Tc同主族的铼化学性质与其相似常常在医学中作为放射性99mTc药物的合成前体

基于此,本课题组设计并合成了一系列氧化铼和三羰基铼配合物并进行99mTc放射性标记,利用荧光和核医学对疾病部位进行成像(图1)。同时设计合成了一种新的六羰基二铼配合物以及一系列硝基类铼化合物并研究其光谱性能从而应用于缺氧肿瘤细胞或组织的显影标记


 

1 99mTc /Re化合物的荧光和核医学成像

2. 光动力疗法(PDT)对恶性肿瘤的治疗研究

光动力治疗(Photodynamic Therapy,PDT)作为癌症治疗的新兴手段,以其有效、安全、可协同性、不产生耐药性、可重复性和相对较低的治疗成本等优点,近年来在医学诊疗领域得到了极大关注。PDT主要包含光敏剂(Photosensitizer,PS)、光源和氧三种非毒性组分。当用特定波长的激光照射肿瘤部位,聚集在肿瘤组织的光敏剂活化,引发光化学反应,使周围的氧分子(3O2)生成活性很强的单线态氧(1O2),产生细胞毒性进而直接杀死肿瘤细胞;另一方面,通过作用于肿瘤组织的微血管形成血栓,导致肿瘤组织缺血坏死;此外,在肿瘤细胞坏死过程中可以产生大量抗原,刺激肿瘤部位的免疫反应,从而损伤和清除肿瘤细胞(图2)。

      

     图2  光动力疗法(PDT)杀灭肿瘤细胞作用机理               图3 肿瘤内环境中ROS 响应性PDT 的作用机制

本课题组综合现有光敏剂研发思路,设计出一种靶向肿瘤细胞的PDT分子探针TPEDCH-TK-FA(图3)。在正常细胞中,该化合物几乎没有荧光,而在肿瘤细胞中高浓度ROS的作用下,缩硫酮键断裂,释放AIE光敏分子TPEDCH,荧光和光敏化能力恢复,产生1O2,从而实现对肿瘤细胞的精确示踪和PDT作用,为安全、高效的肿瘤精确示踪与靶向治疗提供新的思路。

3. 缺血性脑卒中诊疗一体化研究平台的构建

缺血性脑卒中(CIS)具有高发病率、高致死率、高致残率等特点,严重危害人类健康。当疾病发生时,受限于当前诊断技术的缺陷和后续治疗的不及时,造成脑组织神经细胞不可逆的、永久性的损伤。因此,为了实现对CIS的早期诊断和精准治疗,本课题组拟开发一种对脑组织损伤细胞具有特异性识别能力的诊疗一体化近红外荧光探针SHp-IR-BTM:近红外荧光基团azo-BODIPY通过ROS响应性连接剂TK与抗氧化剂褪黑素和对损伤神经细胞特异性表达的谷氨酸盐受体具有高亲和力的SHp肽相连(图4)。

该诊疗探针在氧化应激损伤神经细胞内高水平ROS作用下,响应性分解生成azo-BODIPY,产生近红外荧光,利用对荧光信号的高灵敏检测实现对脑损伤神经细胞的精确诊断和示踪;同时,根据疾病严重程度(ROS水平),释放相应当量的褪黑素,有效保护神经细胞,实现疾病的精准治疗,为建立安全、高效的CIS诊疗一体化新方案提供直接科学依据。

                                                                          图4 缺血性脑卒中诊疗一体化荧光探针的构建


科研项目:

1. 国家自然科学基金,青年科学基金项目, 81901811, 诊疗一体化近红外荧光探针的构建及其用于缺血性脑卒中的可视化精准治疗((81901811), 2020.01--2022.12, 21万,在研, 主持

2. 国家自然科学基金/重大研究计划项目, 批准号, 氨基酸-核苷手性互选与遗传密码起源关联性的基础研究(91856126), 2019.01-2021.12,  88万,在研, 参加

3. 国家重点实验室/开放基金, 批准号, 基于肿瘤内环境中活性小分子的智能型诊疗一体化荧光探针的开发研究, 2019.01-2019.12,  5万,在研, 主持

4. 市科技局/公益项目, 批准号, 基于智能型诊疗一体化分子荧光探针的构建及其用于缺血性脑卒中的研究(2019C50072), 2018.11-2021.10,  10万,在研, 主持


代表性论文:

Jinhui Wang, Alexandre Poirot, Béatrice Delavaux-Nicot, Mariusz Wolff, Sonia Mallet-Ladeira, Jan Patrick Calupitan, Clémence Allain, Eric Benoista and Suzanne Fery-Forgues. Optimization of aggregation-induced phosphorescence enhancement in mononuclear tricarbonyl rhenium(I) complexes: the influence of steric hindrance and isomerism. Dalton Trans., 48 (2019), 15906-15916.

Jinhui Wang, Béatrice Delavaux-Nicot, Mariusz Wolff, Sonia Mallet-Ladeira, Rémi Métivier, Eric Benoist and Suzanne Fery-Forgues. The unsuspected influence of the pyridyl-triazole ligand isomerism upon the electronic properties of tricarbonyl rhenium complexes: an experimental and theoretical insight. Dalton Trans., 47 (2018) 8087-8099.

Jin-Hui Wang, Mariusz Wolff, Romain Eychenne, Sonia Mallet-Ladeira, Nicolas Lepareur and Eric Benoist. Design, synthesis, and reactivity of multidentate ligands with rhenium(I) and rhenium(V) Core. European Journal of Inorganic Chemistry, 0 (2017) 3908-3918.

Jin-Hui Wang*, Mariusz Wolff, Romain Eychenne, Sonia Mallet-Ladeira, Eric Benoist. Dirhenium(I) hexacarbonyl complexes bridged by 1,2,3-triazole ligand: synthesis, structural and spectroscopic characterization. Inorganica Chimica Acta, 466 (2017) 551-558.

Jinhui Wang, Di Zhang, Yaqi Liu, Peigang Ding, Cuicui Wang, Yong Ye, Yufen Zhao. A N-stablization rhodamine-based fluorescent chemosensor for Fe3+ in aqueous solution and its application in bioimaging, Sensors and Actuators: B. Chemical, 191 (2014) 344-350.

Jin-Hui Wang, Cui-Cui Wang, Di Zhang, Cun-Jiang Liu, Yong Ye, Yufen Zhao. Synthesis, Characterization and Activity of Cyclotriphosphazene-Cyclene Conjugates, Phosphorus, Sulfur, and Silicon, 188 (2013) 54-58.

 

 专利成果:

 一种用于ZnO纳米粒子稳定配体的偶氮类小分子的合成,王金辉等,2019, 申请.


 

 

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